【成 份】：本品為復方制劑，每瓶177ml，含硫酸鎂（以MgSO4計）1.6g、硫酸鈉（Na2SO4）17.5g和硫酸鉀（K2SO4）3.13g。
【性 狀】：本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄清液體；有桔子香味。
【功能主治】：本品適用于成人，用于任何需要清潔腸道的操作前的腸道清潔（如需要腸道可視化的操作包括內鏡、放射性檢查、外科手術(shù)）。本品不用于治療便秘。
【規 格】
177ml：硫酸鎂（以MgSO4計）1.6g、硫酸鈉17.5g和硫酸鉀3.13g
【用法用量】
用量
成人
適當的腸道清潔用量需要使用兩瓶溶液。在服用前，用所配的杯子，用水稀釋每瓶中的內容物至總體積約為0.5升，服用后必須在兩小時(shí)內再飲一升水或澄清液體。
允許攝入的澄清液體包括：水、茶或咖啡（不含牛奶或奶油）、汽水或非汽水不含酒精的飲料、過(guò)濾后的無(wú)果肉的果汁（非紅色或紫色）、清湯或過(guò)濾除去固體的湯。
總之，清潔腸道所需要攝入的液體總量約為三升，在檢查或術(shù)前口服。本品應按分劑量用法服用（分兩天服用，檢查或術(shù)前夜間服用一瓶，第二天清晨服用另一瓶）。本品正確的用法和服用速度應由醫生決定。
用法
分劑量（兩日）用法
檢查前或術(shù)前一天：
檢查前或術(shù)前一天的傍晚（如下午18點(diǎn)），按照下文的說(shuō)明用藥：
·將一瓶本品中的內容物倒入包裝附帶的杯子中，用水稀釋至刻度線(xiàn)（即約為0.5升）。
·患者飲用此稀釋液后兩小時(shí)內，再將水或澄清液體加入杯中，連飲兩杯（即約為一升）。
檢查或手術(shù)當天：
檢查或手術(shù)當天早晨（夜間服藥后10到12小時(shí)），重復前一天傍晚的服藥方法：
·將另一瓶本品中的內容物倒入包裝附帶的杯子中，用水稀釋至刻度線(xiàn)（即約為0.5升）。
·患者飲用此稀釋液后兩小時(shí)內，再將水或澄清液體加入杯中，連飲兩杯（即約為一升）。
本品稀釋溶液和隨后的水或澄清液體的服用，在沒(méi)有麻醉的情況下應在檢查或手術(shù)前至少一小時(shí)之前完成。在麻醉的情況下，一般在檢查或手術(shù)前至少兩小時(shí)之前完成，同時(shí)遵照醫生和麻醉師的指示。
檢查或手術(shù)后：
為了補充在檢查或手術(shù)準備階段的液體流失，應鼓勵患者隨后飲用足夠量的液體以保持充分的水合狀態(tài)。
飲食限制：
在檢查或手術(shù)前，應攝入清淡早餐。隨后，直到檢查或手術(shù)開(kāi)始，患者的午餐或晚餐或其它餐食都只能喝澄清液體。不得飲用紅色或紫色液體、牛奶和含酒精飲料。
腎功能受損患者：
該人群的藥物使用資料有限。輕度到中度腎功能受損的患者不需調整劑量，但應被視為高風(fēng)險人群在用藥時(shí)應采取特別措施。重度腎功能受損的患者不應該使用本品（見(jiàn) 【禁忌】和【注意事項】）。
肝功能受損患者：
該人群的藥物使用資料有限。肝功能受損的患者不需調整劑量，但應被視為高風(fēng)險人群在用藥時(shí)應采取特別措施（見(jiàn)【注意事項】）。
【不良反應】
安全性總結
服用本品后會(huì )出現腹瀉，這是使用清腸劑后可預見(jiàn)的效果。與其它清腸劑一樣，大部分患者用藥會(huì )發(fā)生不良反應。臨床試驗和上市后經(jīng)驗中最常報道的藥物不良反應為不適、腹脹、腹痛、惡心和嘔吐。
不良反應總結表
本品的藥物不良反應的發(fā)生頻率分類(lèi)如下：
非常常見(jiàn)（≥1/10）；常見(jiàn)（≥1/100到<1/10）；偶見(jiàn)（≥1/1,000 到<1/100）； 罕見(jiàn)（≥1/10,000到<1/1,000），非常罕見(jiàn)（<1/10,000），未知（根據現有數據無(wú)法預計）。
下表列出了從臨床試驗數據中收集到的藥物不良反應，也包括了個(gè)體患者發(fā)生的事件。此外，也包括了上市后報告的不良事件。
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系統器官分類(lèi)
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頻率
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藥物不良反應
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免疫系統疾病
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未知 （上市后數據）
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超敏反應（包括蕁麻疹、瘙癢癥、皮疹、紅斑、呼吸困難、咽喉縮緊感）
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各類(lèi)神經(jīng)系統疾病
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偶見(jiàn)
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頭痛、頭暈
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胃腸系統疾病
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非常常見(jiàn)
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腹脹、腹痛、惡心、嘔吐
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偶見(jiàn)
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肛門(mén)直腸不適、口干
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腎臟及泌尿系統疾病
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偶見(jiàn)
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排尿困難
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全身性疾病及
給藥部位各種反應
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非常常見(jiàn)
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不適
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偶見(jiàn)
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寒戰
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各類(lèi)檢查結果
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偶見(jiàn)
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天門(mén)冬氨酸氨基轉移酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、血乳酸脫氫酶升高、血磷升高、高膽紅素血癥、血液化學(xué)紊亂包括低鈉血癥、低鉀血癥、低鈣血癥和高尿酸血癥
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在臨床試驗中還報道了1例房室傳導阻滯。
特殊人群的額外信息
臨床試驗過(guò)程中觀(guān)察到短暫的尿酸升高。有痛風(fēng)或高尿酸血癥表現的患者用藥見(jiàn)【注意事項】。
在本品的臨床研發(fā)過(guò)程中，在老年人群和其它患者人群之間并未觀(guān)察到安全性方面的整體差異。但應視老年人為高風(fēng)險人群在用藥時(shí)應采取特別措施，見(jiàn)【注意事項】。
腎功能受損或肝功能受損的患者用藥見(jiàn)【禁忌】和【注意事項】。
【禁 忌】
本品禁用于有以下情況的患者：
·對本品的任何成分過(guò)敏
·充血性心力衰竭
·一般健康狀況嚴重惡化，如嚴重脫水
·活動(dòng)性炎癥性腸?。ㄈ缈肆_恩病和潰瘍性結腸炎）
·已知或疑似胃腸道穿孔
·中毒性結腸炎或中毒性巨結腸
·已知或疑似腸梗阻
·已知或疑似胃腸道梗阻或狹窄
·胃排空障礙（如：胃無(wú)力、胃潴留）
·需要手術(shù)的急性腹部疾病，如急性闌尾炎
·惡心和嘔吐
·腹水
·嚴重腎功能不全（腎小球濾過(guò)率<30ml/min/1.73m2）
【注意事項】
1、電解質(zhì)紊亂和脫水：
·鑒于本品有導致嚴重電解質(zhì)紊亂的潛在危險，有風(fēng)險的人群使用本品前，應仔細考慮本品的獲益/風(fēng)險比。開(kāi)具處方時(shí)，應特別注意，并給出使用時(shí)的特殊注意事項，包括充分補水的重要性。
·應告知所有患者在使用本品之前、期間和之后充分補水。體液和電解質(zhì)紊亂可能導致嚴重不良事件，包括心律失常、驚厥發(fā)作和腎功能損害。如果患者在使用本品后出現明顯嘔吐或脫水的現象，應采取補水措施以避免發(fā)生以上體液和電解質(zhì)紊亂相關(guān)嚴重并發(fā)癥的危險。此外，應考慮在腸道診斷操作前進(jìn)行實(shí)驗室檢查（電解質(zhì)、肌酐和血尿素氮）。應告知患者充分飲水或澄清液體以維持體內水分充足。
2、有風(fēng)險的患者：
·對于體弱患者、老年患者、伴有臨床意義的腎功能、肝功能或心功能受損的患者以及有電解質(zhì)紊亂風(fēng)險的患者，醫生應考慮進(jìn)行基線(xiàn)檢查和用藥后的電解質(zhì)及腎功能檢查。
·有脫水表現或有電解質(zhì)異常的患者，在服用清腸劑前，應先治療糾正脫水或電解質(zhì)異常。此外，對于患有疾病、或正在服用增加水電解質(zhì)紊亂風(fēng)險（包括低鈉血癥和低鉀血癥）或可能增加潛在并發(fā)癥風(fēng)險的藥物的患者，使用本品時(shí)應謹慎。在這種情況下，應當對患者進(jìn)行充分監測。
·理論上，電解質(zhì)紊亂有導致QT間期延長(cháng)的風(fēng)險。
3、以下患者慎用：
·對于咽反射受損和易于發(fā)生反流或誤吸的患者，在服用清腸劑期間，應進(jìn)行觀(guān)察。
·胃腸動(dòng)力低下，或曾有易于發(fā)生胃腸動(dòng)力不足病史和胃腸手術(shù)史的患者。
4、高尿酸血癥
·本品可引起短暫的輕度到中度尿酸升高（見(jiàn)【不良反應】）。有痛風(fēng)或高尿酸血癥病史的患者使用本品前，應考慮到尿酸升高的風(fēng)險（見(jiàn)【不良反應】）。
5、缺血性結腸炎
·滲透性瀉藥可誘發(fā)結腸粘膜阿弗他潰瘍。已有嚴重的缺血性結腸炎需要住院治療的病例報道。因此，如果使用本品后出現腹痛，無(wú)論是否伴有直腸出血，都應考慮這一診斷。同時(shí)使用刺激性瀉劑和本品可能會(huì )增加這些風(fēng)險（參見(jiàn)【藥物相互作用】。在解讀患有已知或疑似炎癥性腸?。↖BD）的患者的結腸鏡發(fā)現時(shí)，應考慮腸道準備導致粘膜潰瘍的可能性。
6、心律失常
·已有使用離子滲透性瀉藥產(chǎn)品進(jìn)行腸道準備相關(guān)的嚴重心律失常的罕見(jiàn)報告。對心律失常風(fēng)險增加的患者（例如，有QT延長(cháng)、無(wú)法控制的心律失常、最近發(fā)生的心肌梗死、不穩定型心絞痛或心肌病病史的患者）開(kāi)具本品處方時(shí)要謹慎。對于嚴重心律失常風(fēng)險增加的患者，應考慮在給藥前和結腸鏡檢查后進(jìn)行ECG檢查。
7、驚厥發(fā)作
·在沒(méi)有驚厥發(fā)作史的患者中，已報告與使用腸道準備產(chǎn)品有關(guān)的全身強直-陣攣發(fā)作和/或意識喪失。驚厥發(fā)作病例與電解質(zhì)異常（例如低鈉血癥、低鉀血癥、低鈣血癥和低鎂血癥）和低血清滲透壓有關(guān)。通過(guò)糾正體液和電解質(zhì)異常，神經(jīng)系統異常得以解決。
·對有驚厥發(fā)作史的患者和驚厥發(fā)作風(fēng)險增加的患者（例如服用降低驚厥發(fā)作閾值的藥物（如三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥）的患者、酒精或苯二氮卓類(lèi)藥物戒斷的患者或患有已知或疑似低鈉血癥的患者）開(kāi)具本品處方時(shí)要謹慎（參見(jiàn)【藥物相互作用】。
8、腎損傷風(fēng)險患者用藥
·腎功能損害患者或使用可能影響腎功能的藥物（例如利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑或非甾體類(lèi)抗炎藥）的患者應謹慎使用本品（參見(jiàn)【藥物相互作用】。這些患者可能有腎損傷的風(fēng)險。告知這些患者使用本品時(shí)充分補水的重要性，并考慮在基線(xiàn)和結腸鏡檢查后對這些患者進(jìn)行實(shí)驗室檢查（電解質(zhì)、肌酐和BUN）。
9、目前并無(wú)可行方法證明選擇性開(kāi)放結直腸手術(shù)前腸道準備的臨床獲益，有鑒于此，只有在腹部外科手術(shù)前有確切需要時(shí)才可以使用本品做腸道清潔，需要結合擬行之外科手術(shù)審慎權衡用藥的獲益。
10、其它
·本品不能直接服用。直接服用未稀釋的溶液可能增加惡心、嘔吐、脫水和電解質(zhì)紊亂的風(fēng)險。必須按照建議的用法用水稀釋后服用，并補足額外飲水量以確?；颊吣軌蚰褪?。
·飲食控制鈉攝入的患者應注意：本品每瓶含有247.1mmol（或 5.684g）的鈉。
·腎功能衰退或飲食控制鉀攝入的患者應注意：本品每瓶含有 35.9mmol（或1.405g）的鉀。
【妊娠期及哺乳期婦女用藥】
妊娠期
尚未進(jìn)行硫酸鈉、硫酸鎂和硫酸鉀的動(dòng)物生殖研究。無(wú)妊娠期婦女使用本品的數據。懷孕期間不建議使用本品。
哺乳期
本品是否通過(guò)人乳汁分泌尚不明確。不能排除對新生兒/嬰兒的風(fēng)險。服用本品時(shí)，直至第二劑服用后的48小時(shí)之內，應暫停哺乳。
【兒童用藥】
尚未確定本品在兒童中（即18歲以下的患者）的安全性和有效性。
【老年用藥】
本品的臨床研發(fā)過(guò)程中，老年患者和其它患者在安全性和有效性方面未見(jiàn)整體差異。老年患者的用藥劑量不需調整，但應被視為高風(fēng)險人群，在用藥時(shí)應采取特別措施（見(jiàn)【注意事項】）。
【藥物相互作用】
1、正在使用鈣通道阻滯劑、利尿劑、鋰劑或正在使用可能影響電解質(zhì)水平藥物治療的患者，應謹慎使用。
2、在體液和電解質(zhì)異常情況下可能增加驚厥發(fā)作、心律不齊和QT延長(cháng)等不良事件風(fēng)險的藥物的患者，也應謹慎使用。
3、腹瀉是預期的效果，在服用清腸劑1到3小時(shí)之間直到清腸過(guò)程結束時(shí)，服用其它藥物可能會(huì )被沖洗出胃腸道，不會(huì )被正常吸收。常規口服的治療指數窄或半衰期短的藥物（如口服避孕藥、抗癲癇藥、降糖藥、抗生素、左旋甲狀腺素、地高辛等）尤其可能會(huì )受到影響。
4、在給藥前至少2小時(shí)，或給藥后至少6小時(shí)服用四環(huán)素和氟喹諾酮類(lèi)抗生素、鐵、地高辛、氯丙嗪和青霉胺，以避免與鎂螯合。
5、同時(shí)使用刺激性瀉劑和本品可能會(huì )增加粘膜潰瘍或缺血性結腸炎的風(fēng)險。服用本品時(shí)，避免使用刺激性瀉劑（例如比沙可啶、匹可硫酸鈉）（見(jiàn)【注意事項】）。
【藥物過(guò)量】
在過(guò)量服用或誤用（如未經(jīng)稀釋服用和/或飲水量不足）的情況下，會(huì )出現惡心、嘔吐、腹瀉和電解質(zhì)紊亂。通常采取保守措施，給予口服補水治療。 藥物過(guò)量引發(fā)嚴重代謝紊亂的罕見(jiàn)情況下，應經(jīng)靜脈補水。
【臨床試驗】
在兩個(gè)隨機、陽(yáng)性對照、多中心、研究者盲態(tài)的III期關(guān)鍵性臨床試驗中證實(shí)了本品的臨床療效。主要療效分析基于每名受試者的清潔成功或失敗率。對于統計學(xué)分析，清腸等級為“好”或“非常好”的為“成功”，而那些等級為“不好”或“中等”的為“失敗”。那些沒(méi)有接受結腸鏡檢查的被認為治療失敗。本品與2L聚乙二醇（PEG）加電解質(zhì)溶液進(jìn)行了對比研究，用法為分劑量給藥（隨機379名患者，符合方案人群人數為356名）和一日（僅檢查前晚上）給藥（隨機408名患者，符合方案人群人數為364名），這些研究的結果表明在兩種用法下，本品與2L的聚乙二醇為基礎的產(chǎn)品相比，從主要評價(jià)項目方面，即腸清潔等級為“非常好”或“好”的患者比率是相似的（PP人群的結果）。
·分開(kāi)服藥的用法：本品和2升的PEG產(chǎn)品分別為97.2%和96.1%［95%置信區間為（-2.7， 4.8），在預定的15%的界值內］。
·一日給藥法：本品和2升的PEG產(chǎn)品分別為84%與82.9%［95%置信區間為（-6.5，8.8），在預定的15%的界值內］。
主要不良事件為所有腸清潔劑所預期的胃腸道反應；最常報道的癥狀為腹脹、腹痛、惡心和嘔吐。
在一日給藥研究中，與分劑量給藥（2天）方案相比，接受本品一日給藥方案治療的患者報告的以下不良反應和實(shí)驗室檢查異常發(fā)生率較高：
●總體不適、腹脹、惡心和嘔吐
●總膽紅素（高）、BUN（高）、肌酐（高）、滲透壓（高）、鉀（高）和尿酸（高）
因此，不建議使用一日給藥方案。
【藥理毒理】
藥理作用
本品為一種滲透性瀉藥。硫酸鹽在體內的吸收有限，未吸收的硫酸鹽產(chǎn)生高滲作用，導致水分保留在胃腸道中，進(jìn)而起到清腸作用。
毒理研究
大鼠和犬連續28天經(jīng)口給予硫酸鎂鈉鉀口服用濃溶液高至最大日劑量5g/kg/天（按體表面積換算，分別約為人體推薦劑量44g/天或0.89g/kg的0.9倍和3倍），在大鼠中可見(jiàn)腹瀉以及電解質(zhì)和代謝改變，包括低血氯、低血鉀、低血鈉、血清滲透壓降低和碳酸氫鹽升高，在兩種性別的動(dòng)物中可見(jiàn)明顯的腎臟改變，包括鈉排泄分數增加，尿鈉、尿鉀排泄增加和堿性尿液。此外，最高劑量組雌性大鼠肌酐清除率明顯降低。未見(jiàn)腎臟組織病理學(xué)改變；在犬中可見(jiàn)嘔吐、流涎、飲水量增加、糞便異常（軟便、粘液狀糞便、腹瀉）以及尿液pH值和尿鈉升高。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
硫酸鹽的吸收為有限的、可飽和的主動(dòng)轉運過(guò)程；被吸收的硫酸鹽主要經(jīng)腎排泄。六名健康志愿者分次服用（即兩次服藥間隔為12小時(shí)）與本品有相同硫酸鹽含量的臨床試驗制劑，基線(xiàn)時(shí)硫酸鹽濃度為141～467μmol/l，平均值335μmol/l（CV：34.40%）；首次服藥后約16.8小時(shí)、以及第二次服藥后約5小時(shí)出現硫酸鹽的最大血藥濃度Cmax499.50μmol/l（CV：33.03%）。隨后血藥濃度下降，半衰期為8.5小時(shí)（CV：53.76%）。硫酸鹽消除的主要途徑為糞便排泄（約為服用量的70%）。
在健康志愿者、六名中度腎損害患者（肌酐清除率為42到48ml/min）和六名輕中度肝損害的患者（肝功能分級為A（N=5）和B（N=1））間，比較了服用本品后的硫酸鹽的系統暴露（AUC和Cmax）。腎功能受損導致經(jīng)尿液排泄的硫酸鹽量下降。因此，平均AUC和Cmax比健康受試者約高50%。肝功能受損不影響硫酸鹽的系統暴露。服用本品后的第6天時(shí)，所有三組受試者的血清硫酸鹽濃度均回到基線(xiàn)值。在這項研究中，肝功能受損或腎功能受損的患者使用本品，并沒(méi)有引起臨床顯著(zhù)的高硫酸鹽血癥。
【貯 藏】
避光，不超過(guò)30℃保存。
【包 裝】
口服液體藥用聚酯瓶及藥用聚酯/鋁/聚酯封口墊片包裝。177ml/瓶，2瓶/盒。
【有 效 期】
24個(gè)月
【執行標準】
YBH00362022
【批準文號】
國藥準字H20223027
【上市許可持有人】
名 稱(chēng)：濟川藥業(yè)集團有限公司
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【生產(chǎn)企業(yè)】
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